La lipidosis hepática, hiperlipemia o "hígado graso" son términos sinónimos de un trastorno metabólico en el que la tasa de acumulación de lípidos (triglicéridos) en el parénquima hepatocitario excede a su tasa de utilización y degradación. Es decir, que si la movilización de grasa supera la capacidad del hígado para utilizarlo como fuente de energía o la capacidad del hígado para volver a empaquetar la grasa y devolverlo a la periferia, se altera la función hepática por un balance negativo de energía y la rápida movilización de tejido adiposo periférico.
El cuerpo moviliza la grasa en el torrente sanguíneo y luego al hígado para ser convertido en glucosa - energía. El problema es que el hígado se inunda con la grasa, los ácidos grasos se infiltran en el hígado y los triglicéridos se acumulan en el plasma, dando como resultado niveles elevados de triglicéridos séricos, no dejando espacio a las células del hígado y haciendo que éste no funcione correctamente.
Dentro de las causas potenciales generales de dicho síndrome se encuentran
-La lipomovilización excesiva u anorexia prolongada.
Si el animal deja de comer lo suficiente, los órganos vitales siguen necesitando el aporte de nutrientes, por lo que el cuerpo intenta usar la energía almacenada como grasa. El resultado es que ácidos no grasosos llegan al hígado para ser transformados en glucosa que el cuerpo pueda usar. La anorexia puede estar producida por muchos factores: transporte, interacción social, mal tiempo, pérdida de un compañero,etc. Cualquier otra enfermedad puede empezar el proceso de anorexia, como por ejemplo grandes cantidades de lombrices, problemas dentales, cólico, asfixia, etc.
La deficiencia de proteínas de la dieta y otros nutrientes reduce la capacidad del hígado para producir el transporte de lípidos (apolipo-) y proteínas para metabolizar la grasa. Reconocidas las carencias de micronutrientes incluyen arginina, carnitina, taurina y metionina. La carnitina tiene un papel vital en la realización ácidos grasos a través de la membrana mitocondrial interna y también alteraciones en los mecanismos neurales y hormonales que controlan el apetito y la saciedad.

-Lipidosis hepática idiopática
-Síndrome del hígado graso (post-parto)
-Toxemia de gestación o lactancia donde hay mayor demanda de energía.
-Dieta inadecuada/Obesidad: dieta con exceso de grasas (y/o colesterol) y carbohidratos
-Déficits intrínsecos hepatocitarios: hipoxia, toxicidad...
Digamos que podríamos clasificar a la lipidosis en dos categorías: Primaria o idiopática, más comúnmente reconocida en obesos después de un período de anorexia o estrés. Esto ocurre debido a la acumulación de grandes cantidades de lípidos en los hepatocitos, causando la alteración de la morfología de las células y la producción de una hepatopatía aguda.
Secundaria a una respuesta neuroendocrina a otras enfermedades, como la pancreatitis, la diabetes mellitus, enfermedad inflamatoria intestinal y la hipertrigliceridemia primaria.
Los burros, mulas, ponis pequeños y caballos miniaturas han demostrado ser más susceptibles y propensos a desarrollar la enfermedad con el aumento de los factores de riesgo asociados a la obesidad, gestación, lactancia, el estrés y la enfermedad primaria concurrente. Los signos clínicos son a menudo no específicos y asociados con la afección subyacente que causó la anorexia en el primer lugar. Esto puede incluir la inapetencia, depresión, debilidad, falta de coordinación y diarrea. Sin embargo en caballos es con más frecuencia una enfermedad secundaria sistémica asociada a un balance negativo de energía, como la enterocolitis, el parasitismo, la retención gástrica o cólica pero no deben descartarse la obesidad, gestación, lactancia ni estrés.

Signos:

Los signos clínicos varían ampliamente y son por lo general un reflejo de la enfermedad primaria, como puede ser ictericia, anorexia, debilidad, depresión grave, ataxia, debilidad muscular, postración, diarrea, cólico leve, fiebre y edema dependiente. En casos graves, los signos clínicos de insuficiencia hepática puede prevalecer, y la muerte súbita debito a la ruptura hepática puede ocurrir.

Diagnostico:

La historia, los hallazgos clínicos, bioquímica sanguínea, la ecografía transabdominal, biopsia, y examen post-mortem ayudan al veterinario aplantear la lipidosis y a decidir un curso de acción.

a) Hemograma y bioquímica:
Con lo referente a la hematología, las células rojas pueden tener morfología variable (poiquilocitosis) y esto puede estar relacionado con alteraciones en el contenido de lípidos de membrana de eritrocitos. Cuando se disponga, las proteínas producidas en la ausencia de vitamina K (PIVKAs) y los tiempos de coagulación puede ser medida para determinar si el animal tiene una coagulopatía. Cambios antilipémicos también puede verse en la sangre no coagulada. Casi todos los factores de coagulación de sangre se forman en el hígado, por lo que la enfermedad del hígado puede ser de gran depresión en el sistema de coagulación.
Destaca el aumento de las enzimas hepáticas, glucosa baja en la sangre, deshidratación leve a moderada y puede haber evidencia de grasa en la sangre.
Otros parámetros bioquímicos utilizados para el diagnóstico de hiperlipidemia son los altos niveles de colesterol sanguíneo, aumento de la actividad de la gamma-glutamil transferasa concentración, el aumento de la bilirrubina y la creatinina, niveles bajos de glucosa en la sangre, y el desarrollo de la acidosis metabólica. Colesterol sérico alto es una indicación del metabolismo de la grasa aumentada. Las pruebas de actividad de las enzimas séricas, como la gamma-glutamil transferasa, ayudan a cuantificar el grado de destrucción hepática activa. Por otra parte la alta concentración plasmática de creatinina es el resultado de la profusión renal disminuida (azotemia prerrenal). Hiperlipemia TG> 500mg/ dl. Un aumento prolongado de la concentración de triglicéridos en el suero se asocia con la acumulación de lípidos en el hígado, el riñón, el miocardio, y los músculos esqueléticos, y esto impide la función de estos órganos
b) Ecografía: El hígado tiene una ecogenicidad similar a la grasa circundante. La ecografía abdominal revela un agrandamiento del hígado e hiperecogenicidad difusa.
La causa subyacente de la enfermedad del hígado también puede ser aparente.

c) Biopsia: a través de histopatología mediante aspiración con aguja fina del hígado (preferentemente bajo la guía del ultrasonido) es a menudo suficiente para hacer un diagnóstico de lipidosis hepática. El examen citológico de la muestra revela que los hepatocitos se hinchan con los lípidos (vacuolas citoplasmáticas), que empuja a los núcleos a un lado de una muestra de biopsia. Microscópicamente hay variables de deposición de grasa dentro de los hepatocitos y en el epitelio de los conductos biliares. Los sinusoides hepáticos puede aparecer comprimidos y con anemia severa con infiltración grasa.

Las lesiones macroscópicas y microscópicas del proceso de la enfermedad primaria en ponis y caballos pueden predominar.
d) Necropsia: evidencia de grasa en el hígado a través de un examen postmortem, en el cual dicho órgano tienen aspecto pálido o hinchado y es a menudo de textura grasienta y friable. En casos severos, el hígado se rompe.

Imagen1: Lipidosis hepática focal y multifocal telangiectasia Imagen 2: fibrosis capsular, (filamentosa perihepatitis).

Tratamiento:

El objetivo del tratamiento es detener el círculo vicioso de la entrada de grasa en el hígado y conseguir que el animal comience a comer, es decir, conseguir eliminar el balance negativo de energía y su causa, para acelerar la eliminación de los triglicéridos de la sangre. Es una enfermedad que a menudo requiere muchos días de cuidados intensivos y tratamiento.

Las pautas de tratamiento a seguir serian: 

1. Tratamiento de la insuficiencia hepática como objetivo principal.
2. Mejorar el consumo de energía: hidratos de carbono (glucosa). Los líquidos intravenosos, incluyendo la glucosa son importantes para revertir la deshidratación y dar energía. Calorías en forma de hidratos de carbono son clave para revertir esta enfermedad.
3. Manejo de nutrición, ya que cualquier cosa que el caballo coma es clave, incluyendo hierba, granos y heno. Algunos caballos con la administración de líquidos intravenosos y hierba verde responden y empiezan a comer normalmente. Otros tienen que ser forzados a comer unas papillas altas en calorías, ya sea por jeringas grandes cada 2-3 horas o incluso por sonda estomacal. La dieta a seguir durante el tratamiento y un largo periodo de tiempo consta de no proporcionar una dieta baja en grasas (<5%), pero si baja en proteínas (<12%). Proporcionar heno de buena calidad para formar la gran mayoría de la dieta y suplementos de vitamina B.
El ritmo de alimentación debe ser de poca cantidad y muy a menudo para asegurarse de que el hígado no está sobrecargado.
4. Eliminar el estrés y tratar la enfermedad subyacente, mediante la supresión de entrenamiento y promoviendo el reposo, además de
evitar en lo posible el exceso de peso del caballo o gradualmente reducir el peso si esto ya es un problema.
Evitar todos los alimentos a base de cereales y evitar la alimentación excesiva de golosinas.
5. Inhibir lipemia mediante la administración de heparina o insulina:
La insulina se utiliza para bloquear la movilización de tejido adiposo y para facilitar la eliminación de los triglicéridos de la sangre. La insulina inhibe la lipasa sensible a hormonas que convierte los triglicéridos del tejido adiposo en glicerol y ácidos grasos, reduciendo de este modo la movilización de triglicéridos del tejido adiposo. La insulina también activa la lipasa de lipoproteínas VLDL que convierte a los ácidos grasos libres y glicerol en los tejidos periféricos, sino que aumenta la absorción de triglicéridos en tejidos periféricos. La administración de insulina exógena puede no ser eficaz en todos los casos.
Las combinaciones de la insulina y la glucosa se pueden utilizar, pero hay informes de que este régimen terapéutico puede resultar en acidosis láctica severa y una tasa de recuperación pobre. Un tratamiento en el que se combina con la administración de insulina y glucosa galactosa administración en días alternos da mejores resultados que cualquiera de la glucosa y la insulina.
La heparina por su parte, se utiliza para acelerar la eliminación de los triglicéridos de la sangre. Como la insulina, heparina promueve la utilización periférica de triglicéridos y aumenta la lipogénesis través de la estimulación de la lipoproteína lipasa. La heparina es un anticoagulante potente, sin embargo, y puede potencialmente causar complicaciones hemorrágicas. La producción de factores de coagulación normales puede verse afectada debido a la infiltración grasa del hígado, por lo que la heparina debe ser utilizada con

cuidado. Como medida de precaución, las pruebas de coagulación de la sangre se deben realizar durante la terapia
Muchos caballos comenzaran con antibióticos orales y protectores hepáticos y de mucosa.

Vitamina K puede ser requerido por inyección si la coagulopatía es significativa. Zinc, mineral esencial cofactor para el funcionamiento de múltiples enzimas. Posee propiedades antifibróticas y hepatoprotectivas. Es un potente inhibidor de la apoptosis.

Colchicina, inhibidor de los microtúbulos que se ha usado como antifibrótico en las enfermedades hepáticas tambien. El problema principal es su toxicidad por que requiere dosis muy altas (2mg/Kg) para ser efectivo.

Pronóstico:

Reservado y caro ya que en la mayoría de los casos, la supervivencia depende de la capacidad de tratar con éxito la enfermedad primaria. Algunos caballos lamentablemente no sobreviven debido a la severidad del daño hepático, pero si se detecta a tiempo y se trata agresivamente los caballos pueden ser tratados con éxito.

Mejora el pronóstico si los triglicéridos plasmáticos son <5 mmol / l.